ASFV是一種獨特的雙鏈DNA病毒,能導致受感染豬死亡,受到了科研人員的廣泛關注,盡管已研究了100多年,目前仍沒有任何有效的疫苗被報道。ASFV對全球多個國家和地區的豬飼養業都是一種巨大的威脅,并于2018年在中國首度暴發,導致了嚴重的經濟損失。
ASFV是一種獨特的雙鏈DNA病毒,能導致受感染豬死亡,受到了科研人員的廣泛關注,盡管已研究了100多年,目前仍沒有任何有效的疫苗被報道。
ASFV中有一套完整的DNA修復通路。與通常的DNA修復通路不同,ASFV的DNA修復通路中的聚合酶和連接酶的保真性都非常低,在ASFV基因組的修復和突變過程中均發揮了關鍵作用。
據悉,該團隊此前研究發現,AsfvPolX擁有一個獨特的磷酸根識別位點,對其底物結合和催化活性十分關鍵。“AsfvDNAL與同源蛋白的序列相似性很低,但其容忍堿基錯配的分子機制還不明確。”該論文第一作者陳屹勍告訴《中國科學報》,研究人員利用X射線晶體學方法,成功解析了AsfvDNAL與不同類型DNA復合物的高分辨率結構。
晶體結構顯示,AsfvDNAL具有一個獨特的DNA結合結構域,該結構域對底物結合十分重要。雖然AsfvDNAL與常見的DNA連接酶在催化機制方面保守,但AsfvDNAL在底物催化位點附近具有一些明顯不同的氨基酸組成。
“蛋白突變、體外DNA結合以及活性研究顯示,催化位點附近的氨基酸對催化形式AsfvDNAL-DNA復合物的形成及活性至關重要。”甘建華表示,這項研究成果為針對非洲豬瘟病毒DNA修復通路蛋白的藥物設計提供了結構基礎。(記者黃辛)